La Commissione Europea ha concesso l’autorizzazione all’immissione in commercio condizionata per givinostat (Duvyzat, di Italfarmaco), un nuovo inibitore delle istone deacetilasi (HDAC).
Il farmaco è approvato per il trattamento della distrofia muscolare di Duchenne (DMD) nei pazienti deambulanti a partire dai 6 anni di età, indipendentemente dalla mutazione genetica alla base della patologia. Deve essere assunto in associazione con corticosteroidi.
La decisione della CE – emanata venerdì 6 giugno – segue il parere positivo espresso il 25 aprile dal CHMP dell’EMA L’autorizzazione è valida in tutti i 27 Stati membri dell’UE, oltre che in Islanda, Liechtenstein e Norvegia.
Lo studio EPIDYS
Il via libera della CE si basa sui risultati dello studio EPIDYS di Fase III, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo. Un totale di 179 ragazzi deambulanti di età pari o superiore a 6 anni ha ricevuto givinostat due volte al giorno o placebo, in aggiunta al trattamento con corticosteroidi.
Lo studio ha raggiunto il suo endpoint primario dimostrando una differenza statisticamente significativa e clinicamente rilevante nel tempo necessario per completare la salita di quattro gradini.
Givinostat ha inoltre mostrato risultati favorevoli su endpoint secondari chiave, tra cui la North Star Ambulatory Assessment (NSAA) e la valutazione dell’infiltrazione di grasso tramite risonanza magnetica.
In particolare, il trattamento con il farmaco è stato associato a un calo del 40% nella perdita cumulativa di elementi della scala NSAA, che ne ha evidenziato il potenziale nel ritardare la progressione della malattia. La maggior parte degli effetti indesiderati osservati con givinostat sono stati di entità da lieve a moderata.
I risultati dello studio sono stati pubblicati da The Lancet Neurology nel marzo 2024.1 I dati a lungo termine dello studio di estensione EPIDYS, attualmente in corso, sono stati confrontati con coorti di storia naturale utilizzando il metodo del propensity score matching, e hanno evidenziato che l’età mediana alla perdita della deambulazione era di 18,1 anni nel gruppo givinostat rispetto a 15,2 anni nei controlli.
Al di fuori dell’Unione Europea givinostat è stato approvato dalla FDA nel marzo 2024 per il trattamento della DMD in pazienti deambulanti dai 6 anni in su. Nel Regno Unito, givinostat ha ricevuto l’approvazione dalla Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA) per i pazienti deambulanti dai 6 anni in su ed è stato anche autorizzato con approvazione condizionata per i pazienti non deambulanti. Italfarmaco continua a condurre ulteriori studi clinici finalizzati a confermare e caratterizzare meglio i benefici terapeutici del farmaco
