La Commissione Europea ha approvato teplizumab per ritardare l’insorgenza del diabete di tipo 1 (T1D) allo stadio 3 in pazienti adulti e pediatrici di età pari o superiore a otto anni, con diabete di tipo 1 allo stadio 2. Tale approvazione segue l’opinione positiva della European Medicines Agency’s Committee for Medicinal Products for Human Use. Teplizumab è la prima terapia modificante il decorso di malattia del diabete di tipo 1 approvata nell’Unione Europea, segnando una tappa significativa nel trattamento di questa patologia autoimmune progressiva. L’approvazione si basa su risultati positivi dello studio di fase 2 TN-10 (identificatore dello studio clinico: NCT01030861) che dimostrano come teplizumab abbia ritardato l’insorgenza del T1D allo stadio 3 di una mediana di due anni rispetto al placebo, in adulti e bambini di otto anni e oltre con diabete di tipo 1 allo stadio 2.
“Siamo lieti che, per la prima volta, potremo offrire ai pazienti e alle famiglie nell’UE una terapia modificante la malattia progettata per affrontare il processo immunitario sottostante al diabete di tipo 1,” ha affermato Olivier Charmeil, Executive Vice President, General Medicines, Sanofi. “Rimaniamo impegnati a collaborare con attori esterni in tutta l’UE per offrire ai pazienti i benefici di teplizumab, una terapia unica che potrebbe ritardare la naturale progressione del diabete di tipo 1 proteggendo la funzione delle cellule beta.”
Alla fine dello studio di fase 2 con TN-10, la proporzione di pazienti rimasti in stadio 2 di T1D era quasi il doppio nel gruppo teplizumab rispetto al gruppo placebo (57% contro 28%). Il profilo di sicurezza era coerente con quello osservato in studi precedenti su teplizumab. Gli eventi avversi più frequentemente osservati erano linfopenia transitoria nel sangue o nel midollo osseo nel 75% dei partecipanti e dermatologici o cutanei (eruzione cutanea) nel 36% dei partecipanti.
Teplizumab (conosciuto come Tzield fuori dall’UE) è inoltre approvato negli Stati Uniti, nel Regno Unito, in Cina, Canada, Israele, Regno d’Arabia Saudita, Emirati Arabi Uniti e Kuwait per ritardare l’insorgenza del T1D allo stadio 3 in adulti e bambini di età pari o superiore a otto anni con T1D allo stadio 2. Come già comunicato, a seguito della raccomandazione positiva del CHMP per questa nuova indicazione approvata, Sanofi ha deciso di non procedere con una seconda richiesta d’indicazione per teplizumab nel T1D allo stadio 3 recentemente diagnosticato. I prossimi passi sono in fase di valutazione. Altre revisioni regolatorie sono in corso.
Lo studio TN-10
Lo studio registrativo di fase 2 della TN-10 è uno studio randomizzato, controllato con placebo e in doppio cieco, che ha valutato teplizumab per il ritardo della progressione allo stadio 3 del T1D in adulti e bambini di età pari o superiore a otto anni (presenza di almeno due autoanticorpi correlati al T1D e disglicemia) e che sono familiari di persone affette da T1D autoimmune. Sono stati coinvolti settantasei partecipanti di età compresa tra otto e 45 anni (teplizumab n=44, placebo n=32). Sono stati randomizzati per ricevere un singolo ciclo di 14 giorni di teplizumab o placebo.
Il principale endpoint primario è stato il tempo trascorso dalla randomizzazione alla diagnosi clinica di T1D autoimmune allo stadio 3 (progressione da stadio 2 T1D a stadio 3 T1D). I principali endpoint secondari includevano sicurezza e tollerabilità.
I risultati hanno dimostrato che il tempo mediano fino alla diagnosi di T1D allo stadio 3 è stato di 48,4 mesi nel gruppo teplizumab e di 24,4 mesi nel gruppo placebo. La malattia è stata diagnosticata in 19 (43%) dei partecipanti che hanno ricevuto teplizumab e in 23 (72%) di coloro che hanno ricevuto placebo. L’hazard ratio per la diagnosi di diabete di tipo 1 (teplizumab vs. placebo) è stato 0,41 (IC 95%: 0,22-0,78; p=0,006 secondo il modello proporzionale di Cox corretto). Sono stati osservati eventi avversi attesi, come rash cutaneo e linfopenia transitoria
Teplizumab
Teplizumab è un anticorpo monoclonale diretto al CD3. Teplizumab è la prima e unica terapia modificante la malattia nel diabete autoimmune di tipo 1; negli Stati Uniti è stato approvato nel novembre 2022 per ritardare l’insorgenza del diabete di tipo 1 allo stadio 3 in adulti e bambini di età pari o superiore a otto anni, diagnosticati con diabete di tipo 1 allo stadio 2. Ad oggi, è approvato anche nel Regno Unito, in Cina, Canada, Israele, Regno dell’Arabia Saudita, Emirati Arabi Uniti e Kuwait per la stessa indicazione. Altre revisioni regolatorie sono ancora in corso.
Il diabete autoimmune di tipo 1
Il T1D è una malattia autoimmune progressiva in cui la capacità del corpo di regolare i livelli di zucchero nel sangue è compromessa dalla graduale distruzione delle cellule beta produttrici di insulina da parte del proprio sistema immunitario. Ci sono quattro stadi nella progressione del T1D:
- Nello stadio 1, l’attacco autoimmune alle cellule beta è iniziato, e questo può essere rilevato dalla presenza di 2 o più autoanticorpi correlati al T1D nel sangue. Durante lo stadio 1, i livelli di zucchero nel sangue sono nella norma (normoglicemia). A questo stadio, il T1D è presintomatico.
- Nello stadio 2 (anch’esso presintomatico), oltre alla presenza di 2 o più autoanticorpi correlati al T1D, i livelli di zucchero nel sangue sono anomali (disglicemia) a causa della perdita progressiva delle cellule beta/funzione delle cellule beta.
- Lo stadio 3 (noto anche come stadio clinico) si verifica quando una parte significativa delle cellule beta è stata distrutta. A questo punto, l’aumento dei livelli di zucchero nel sangue raggiunge l’iperglicemia clinica (che definisce il diabete), e molte persone inizieranno a manifestare i sintomi classici che accompagnano l’insorgenza del T1D di stadio 3: aumento della sete, minzione frequente, perdita di peso inspiegabile, vista offuscata e affaticamento generalizzato. La gestione del T1D di stadio 3 richiede una terapia sostitutiva insulinica quotidiana e gravosa.
- Lo stadio 4 è definito come diabete autoimmune di tipo 1 di lunga durata, spesso accompagnata da evidenze di complicazioni diabetiche croniche, dove rimangono poche o nessuna cellule beta (si stima che la massa delle cellule beta sia ridotta fino al 95%). A questo punto, gli autoanticorpi correlati al T1D potrebbero non essere più presenti nel sangue, poiché la maggior parte delle cellule beta è stata resa inutilizzabile a causa dell’attacco autoimmune.
