Il CHMP dell’EMA ha emesso parere positivo all’approvazione di encorafenib in combinazione con cetuximab e FOLFOX per il trattamento di prima linea di pazienti adulti con tumore del colon-retto metastatico (mCRC) con mutazione BRAFV600E. Il parere positivo sarà ora trasmesso alla Commissione Europea. La decisione relativa all’Autorizzazione all’Immissione in Commercio nell’Unione Europea è prevista nei prossimi mesi.
Encorafenib è un inibitore della proteinchinasi somministrato per via orale, progettato per colpire selettivamente la mutazione BRAFV600E.
“Il parere positivo del CHMP di oggi rappresenta un passo importante verso un approccio mirato per i pazienti con tumore del colon-retto metastatico con mutazione BRAFV600E – afferma Eric Ducournau, CEO di Laboratoires Pierre Fabre – Se approvata, sarebbe l’unica terapia target disponibile in prima linea nell’UE per questa popolazione di pazienti. Questo traguardo riflette l’impegno di Laboratoires Pierre Fabre nel promuovere un’innovazione significativa in oncologia e nel lavorare in stretta partnership con la comunità scientifica e medica per affrontare aree di elevato bisogno clinico non ancora soddisfatto”.
Lo studio BREAKWATER
Il parere positivo del CHMP si basa sui risultati dello studio di Fase III BREAKWATER, che ha valutato efficacia e sicurezza di encorafenib in combinazione con cetuximab e mFOLFOX6 in pazienti con tumore del colon-retto metastatico non precedentemente trattato, con mutazione BRAFV600E, rispetto a una chemioterapia a base di oxaliplatino, con o senza bevacizumab.
FOLFOX è uno schema chemioterapico ampiamente utilizzato nel tumore del colon-retto e basato sulla combinazione di acido folinico (leucovorina), 5-fluorouracile (5-FU) e oxaliplatino. mFOLFOX6 è una versione modificata del regime FOLFOX, ottimizzata nei dosaggi e nelle modalità di somministrazione per migliorare gestione clinica e tollerabilità.
Lo schema terapeutico di encorafenib in combinazione con cetuximab e mFOLFOX6 ha mostrato un miglioramento statisticamente significativo e clinicamente rilevante della sopravvivenza libera da progressione (PFS) rispetto alla chemioterapia con o senza bevacizumab (PFS mediana 12,8 vs 7,1 mesi; hazard ratio [HR] 0,53; intervallo di confidenza [IC] al 95% 0,41–0,68; P<0,001) e ha dimostrato un miglioramento statisticamente significativo anche nel secondo endpoint primario: tasso di risposta obiettiva (ORR) nella popolazione definita per l’analisi primaria delle risposte (60,9% vs 40,0%; odds ratio 2,44; P<0,001).
Nella popolazione complessiva si è ottenuto un tasso di risposte obiettive confermate nel 65,7% dei pazienti (IC 95% 59,4–71,4) rispetto al 37,4% (IC 95% 31,6–43,7) nel gruppo trattato con chemioterapia con o senza bevacizumab. I
n un’analisi ad interim, il regime con encorafenib ha dimostrato un miglioramento statisticamente significativo e clinicamente rilevante della sopravvivenza globale (OS) rispetto alla chemioterapia con o senza bevacizumab (mediana 30,3 vs 15,1 mesi; HR 0,49; IC 95% 0,38–0,63; P<0,001), riducendo il rischio di morte del 51%.
Sicurezza e tollerabilità
Gli eventi avversi correlati al trattamento (TRAEs) più frequenti nel gruppo encorafenib in combinazione con cetuximab e mFOLFOX6 sono stati nausea (53,9%), anemia (46,1%), diarrea (41,8%), riduzione dell’appetito (37,5%), vomito (36,2%), riduzione della conta dei neutrofili (34,1%), artralgia (31,5%) ed eruzione cutanea (30,2%).
Eventi avversi correlati al trattamento di grado 3 o 4 si sono verificati nell’81,5% dei pazienti e di grado 5 nel 4,3%. Il profilo di sicurezza è risultato coerente con quelli già noti dei singoli farmaci.
