La Commissione Europea ha concesso l’autorizzazione alla commercializzazione di donidalorsen (Otsuka) per la profilassi a lungo termine degli attacchi ricorrenti dell’angioedema ereditario (HAE) negli adulti e negli adolescenti con età pari o superiore ai 12 anni.
L’angioedema ereditario è una malattia genetica che causa episodi imprevedibili di gonfiore che possono interessare gli arti, il viso, l’addome, gli organi genitali e la laringe.
“L’angioedema ereditario colpisce i pazienti sia sul piano fisico che psicologico, con sintomi che possono minare fortemente la qualità di vita – afferma Mauro Cancian, responsabile UOSD di Allergologia presso l’Azienda Ospedale Università di Padova, presidente del network italiano per l’angioedema ITACA e chair dell’Angioedema Working Group dell’EAACI – Donidalorsen è in grado di inibire la sintesi di precallicreina (PKK), enzima che ricopre un ruolo fondamentale nell’attivazione dei mediatori infiammatori associati agli attacchi acuti della malattia, e quindi di ridurre in modo significativo la frequenza di questi ultimi. Inoltre donidalorsen, che offre la possibilità di ridurre il numero di somministrazioni rispetto alle attuali profilassi, minimizzando quindi il burden of treatment, rappresenta un’opportunità preziosa di profilassi a lungo termine sia per i pazienti che provengono da una terapia on demand, mirata unicamente alla risoluzione dell’attacco, sia per quanti provengono da una precedente terapia profilattica che non è risultata efficace o che comportava effetti collaterali significativi.”
Donidalorsen è una terapia di profilassi first in class mirata all’RNA per gli attacchi di angioedema ereditario, con somministrazione sottocutanea. È un oligonucleotide antisenso (ASO) coniugato con ligando che riduce la produzione di precallicreina nel fegato, interrompendo il meccanismo patologico che causa gli attacchi della patologia.
Lo studio OASIS-HAE
Lo studio registrativo di fase III OASIS-HAE – in doppio cieco, multicentrico e randomizzato, in pazienti con angioedema ereditario di tipo 1 e tipo 2, controllato con placebo (n=90) – mostra che l’utilizzo di donidalorsen 80 mg ogni quattro settimane (Q4W) ha prodotto una riduzione dell’81% del tasso di attacchi di angioedema ereditario a quattro settimane rispetto al placebo (tasso medio di attacchi 0,44 vs 2,26 rispettivamente) nell’arco di 24 settimane, raggiungendo l’endpoint primario dello studio. Una riduzione del 55% (tasso medio di attacchi 1,02 vs 2,26 del placebo) è stata osservata con il dosaggio ogni otto settimane (Q8W).
Alla settimana 24, il 91% dei pazienti con somministrazione Q4W presentava una malattia ben controllata rispetto al 41% dei pazienti nel gruppo placebo, secondo la misurazione con l’Angioedema Control Test, ed è stato osservato un miglioramento della qualità di vita, dimostrato da una riduzione rispetto al valore basale di 24,8 punti nel punteggio totale medio dell’Angioedema Quality-of-Life.
Nello studio non sono stati identificati gravi eventi avversi e i profili di sicurezza erano simili in entrambi i dosaggi Q4W e Q8W. Gli eventi avversi più comuni con donidalorsen comprendono reazioni nel sito dell’iniezione, aumento transitorio degli enzimi epatici e reazioni di ipersensibilità (compreso un caso di anafilassi).
“Donidalorsen potrebbe rappresentare un’opzione utile per le persone con angioedema ereditario, contribuendo a migliorare la gestione della quotidianità, sia in ambito lavorativo che scolastico, dove diversi studi hanno evidenziato riduzioni di produttività legate alla malattia – dichiara Alessandro Lattuada, Managing Director di Otsuka Italia – La sua approvazione è il risultato della collaborazione tra Otsuka e Ionis, che hanno lavorato insieme con l’obiettivo di migliorare la cura dei pazienti.”
Nel 2023 Ionis Pharmaceuticals e Otsuka Pharmaceutical hanno stipulato l’accordo iniziale di licenza per la commercializzazione di donidalorsen in Europa, con la successiva estensione all’area Asia-Pacifico.
Ionis ha mantenuto lo sviluppo clinico di donidalorsen e la responsabilità del suo lancio negli Stati Uniti, mentre Otsuka ha utilizzato la sua esperienza nel settore delle malattie rare e l’infrastruttura commerciale per preparare i futuri lanci sul mercato.
