Un quinto dei pazienti di uno studio di fase 1 ha risposto in modo positivo a un inibitore sperimentale ERK di MSD, rafforzando le speranze che questo tipo di farmaco possa essere utilizzato efficacemente in combinazione con altri farmaci antitumorali. ERK è un segnale cellulare che si ritiene possa guidare la crescita di molti tumori. Merck ha iniziato a sviluppare inibitori ERK nel 2013 per colmare una lacuna nel trattamento dei melanomi e di altri tumori con mutazioni BRAF. Sono disponibili terapie mirate per questi tumori, ma i pazienti spesso diventano resistenti e il cancro ricompare. Il candidato in questione, MK-8353, punta alla segnalazione ERK per sopprimere la resistenza del tumore piuttosto che mirare a segnali precoci che guidano la crescita del cancro. “ERK è un sistema molto complesso e ancora poco compreso, ma ciò che è molto chiaro è il fatto che sia fondamentale per la crescita tumorale. Questo è il motivo per il quale ci sono molti inibitori approvati o sottoposti a valutazione clinica” dice Channing Der, professore del Dipartimento di Farmacologia della UNC School of Medicine. I ricercatori di UNC e altri hanno testato il farmaco in 26 pazienti affetti da tumori solidi in stadio avanzato. Su 15 pazienti che potevano essere valutati, tre mostravano una risposta parziale a MK-8353. Il basso tasso di risposta – 20% – è paragonabile a quello osservato in altri trattamenti, come ad esempio i farmaci che prendono di mira gli enzimi MEK nel pathway MAPK / ERK. Lo studio UNC faceva parte di uno sforzo più ampio mirato a esaminare il potenziale degli inibitori ERK nel trattamento di diversi tumori. MSD sta attualmente testando MK-8353 insieme al suo farmaco immuno-oncologico Keytruda in uno studio di fase 1b che sta reclutando pazienti con tumori avanzati.
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